本日もUniv. of Queensland Ctr. for Clin. Res.のDavid Paterson先生
持続点滴の効果
Dulhunty JM Investigators for the ANZICS Clinical Trials Group.
Am J Respir Crit Care Med. 2015 Dec 1;192(11):1298-305. doi: 10.1164/rccm.201505-0857OC.
A Multicenter Randomized Trial of Continuous versus Intermittent β-Lactam Infusion in Severe Sepsis.
PMID: 26200166
コメント：
・結論は持続も間歇も同じ効果・・・編集長的には、とても残念
・pK pDの最適化の話し。
・重症敗血症を用いた巨大なPhase3研究。432症例 25のICU。
・持続点滴がin vitroや非ランダム化試験では優れている事は過去に既に報告されている。
・使用抗菌薬はMeropenemかPIPC/Taz
・測定Outcomeは生死、ICU退院、28日の時点でICUに居ない・・など
――――――――――――
2種の新しい抗菌薬
Ceftolozane-tazobactam
Wagenlehner FM
Ceftolozane-tazobactam compared with levofloxacin in the treatment of complicated urinary-tract infections, including pyelonephritis: a randomised, double-blind, phase 3 trial (ASPECT-cUTI).
Lancet. 2015 May 16;385(9981):1949-56.
PMID: 25931244
Solomkin J
Clin Infect Dis. 2015 May 15;60(10):1462-71
Ceftolozane/Tazobactam Plus Metronidazole for Complicated Intra-abdominal Infections in an Era of Multidrug Resistance: Results From a Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial (ASPECT-cIAI).
PMID: 25670823
コメント：
・一つはUTI、他方は腹腔内感染症
・Ceftolozaneは抗緑膿菌活性が高い抗菌薬
・UTIの研究ではLVFXと比較、臨床的、細菌学的なOutcomeはCeftolozaneがBetter（少し）
・腹腔内感染症の研究でもMeropenemと比較しても同様
――――――――――――
カルバペネマーゼを阻害する新βラクタマーゼ阻害薬
Ceftazidime-avibactam
コメント：
・その名はavibactam. 組み合わせてCeftazidime-avibactam
・阻害対象はESBL、AmpC、KPC
・European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMIC)ではCeftazidime耐性腸内細菌や緑膿菌に対して「ベスト」の治療と比較して、同等効果。
・Phase3研究はまだ。
――――――――――――
Shields RK
Effects of Klebsiella pneumoniae carbapenemase subtypes, extended-spectrum β-lactamases, and porin mutations on the in vitro activity of ceftazidime-avibactam against carbapenem-resistant K. pneumoniae.
Antimicrob Agents Chemother. 2015 Sep;59(9):5793-7
PMID: 26169413
コメント：
・ESBLに亜型があり、どれにもceftazidime-avibactamがin vitroで良く効いた
・具体的には、ceftazidimeのMICが64-4,096μg/mLであったのがavibactamを加えると512倍効果が上がる。
・全ての株はCLSIが規定するceftazidimeのBreakpointを下回る事ができた。
・但し、例外的にKPC-2＋ESBL＋porin lossという三重苦の場合にはMICは高い傾向に。将来の体制機構を示唆。
・他の研究でも小さなMutationで耐性がでた！
――――――――――――
GNRの今後
Bassetti M
New antibiotics and antimicrobial combination therapy for the treatment of gram-negative bacterial infections.
Curr Opin Crit Care. 2015 Oct;21(5):402-11
PMID: 26263298
コメント：
・古いGNR抗菌薬も使えるかも：Fosftomycin、Temocillin、Minocycline、Tigecycline、Amikacin(吸入）
、Netilmicin(吸入）、Arbekacin(吸入）
・研究中
①Non-beta-lactams：Eravacycline、Omadacycline、Plazomicin
②KPC阻害剤：Imipenem/relebactam、Carbavance（Meropenem＋新しい阻害剤）
③MBLs：Aztreonam/avibactam、S-649266
タイトル写真：小児を感染症から守る武士
持続点滴の効果
Dulhunty JM Investigators for the ANZICS Clinical Trials Group.
Am J Respir Crit Care Med. 2015 Dec 1;192(11):1298-305. doi: 10.1164/rccm.201505-0857OC.
A Multicenter Randomized Trial of Continuous versus Intermittent β-Lactam Infusion in Severe Sepsis.
PMID: 26200166
コメント：
・結論は持続も間歇も同じ効果・・・編集長的には、とても残念
・pK pDの最適化の話し。
・重症敗血症を用いた巨大なPhase3研究。432症例 25のICU。
・持続点滴がin vitroや非ランダム化試験では優れている事は過去に既に報告されている。
・使用抗菌薬はMeropenemかPIPC/Taz
・測定Outcomeは生死、ICU退院、28日の時点でICUに居ない・・など
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2種の新しい抗菌薬
Ceftolozane-tazobactam
Wagenlehner FM
Ceftolozane-tazobactam compared with levofloxacin in the treatment of complicated urinary-tract infections, including pyelonephritis: a randomised, double-blind, phase 3 trial (ASPECT-cUTI).
Lancet. 2015 May 16;385(9981):1949-56.
PMID: 25931244
Solomkin J
Clin Infect Dis. 2015 May 15;60(10):1462-71
Ceftolozane/Tazobactam Plus Metronidazole for Complicated Intra-abdominal Infections in an Era of Multidrug Resistance: Results From a Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial (ASPECT-cIAI).
PMID: 25670823
コメント：
・一つはUTI、他方は腹腔内感染症
・Ceftolozaneは抗緑膿菌活性が高い抗菌薬
・UTIの研究ではLVFXと比較、臨床的、細菌学的なOutcomeはCeftolozaneがBetter（少し）
・腹腔内感染症の研究でもMeropenemと比較しても同様
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カルバペネマーゼを阻害する新βラクタマーゼ阻害薬
Ceftazidime-avibactam
コメント：
・その名はavibactam. 組み合わせてCeftazidime-avibactam
・阻害対象はESBL、AmpC、KPC
・European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMIC)ではCeftazidime耐性腸内細菌や緑膿菌に対して「ベスト」の治療と比較して、同等効果。
・Phase3研究はまだ。
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Shields RK
Effects of Klebsiella pneumoniae carbapenemase subtypes, extended-spectrum β-lactamases, and porin mutations on the in vitro activity of ceftazidime-avibactam against carbapenem-resistant K. pneumoniae.
Antimicrob Agents Chemother. 2015 Sep;59(9):5793-7
PMID: 26169413
コメント：
・ESBLに亜型があり、どれにもceftazidime-avibactamがin vitroで良く効いた
・具体的には、ceftazidimeのMICが64-4,096μg/mLであったのがavibactamを加えると512倍効果が上がる。
・全ての株はCLSIが規定するceftazidimeのBreakpointを下回る事ができた。
・但し、例外的にKPC-2＋ESBL＋porin lossという三重苦の場合にはMICは高い傾向に。将来の体制機構を示唆。
・他の研究でも小さなMutationで耐性がでた！
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GNRの今後
Bassetti M
New antibiotics and antimicrobial combination therapy for the treatment of gram-negative bacterial infections.
Curr Opin Crit Care. 2015 Oct;21(5):402-11
PMID: 26263298
コメント：
・古いGNR抗菌薬も使えるかも：Fosftomycin、Temocillin、Minocycline、Tigecycline、Amikacin(吸入）
、Netilmicin(吸入）、Arbekacin(吸入）
・研究中
①Non-beta-lactams：Eravacycline、Omadacycline、Plazomicin
②KPC阻害剤：Imipenem/relebactam、Carbavance（Meropenem＋新しい阻害剤）
③MBLs：Aztreonam/avibactam、S-649266
タイトル写真：小児を感染症から守る武士