セファロスポリンの話し、続きます。今日からPresenterはNortheaster Ohio Medical UniversityのDr.Fileです。
タイトルは「第五」世代のセファロスポリンCeftobiproleとCeftarolineです。
＃１：認可・適応など
Ceftarolineは4年前2010年に認可されてます。
適応は急性の軟部組織感染症（Skin and Skin Structure Infections：SSSI）
＃２：スペクトラム
・CeftobiproleはCeftarolineよりもGNRに対して強い。このGNRには緑膿菌も含まれる。
・CeftarolineはMRSAなどにはBetter
・第5世代の特徴は抗MRSA（PBP-2a）活性。更に抗PRSP(PBP-2x)活性も大事
・Ceftolozane（CXA-101、FR264205）は特に緑膿菌によい。Tazobactamと併用されますとMICが非常に下がります。Carbapenemが駄目な場合にも期待。
＃３：pK薬物動態
・両者ともにProdrugで投与直後に本来のDrugに変化
・腎機能が良いとCeftobiproleの排泄が良すぎて効きが悪い。
＃４：副作用
・CeftarolineはCoombs'testが陽性になる人が・・
＃５：臨床治験
・皮膚・軟部組織SSSTIではVCM、VCMとCeftazidimeと比較。CAPではCTRX＋Linezolidと比較。結果は良好（MRSAでもPVLでも）
・院内肺炎ではVAPでなければCeftazidime＋Linezolidと同等。VAPでは劣る。
・市中肺炎CAPではCTRXよりもMICが低いので良いかも・・（MICだけでは分かりませんが・・）
・Mycoplasmaなどの異型肺炎では最初にMacrolideを入れておく処方が改善早いようですが、退院までの最終的な経過はMacrolideを入れても入れなくても同じ。（Mycoplasma肺炎のかなりの部分がSelf limited自然に治るため・・？）
・黄色ブドウ球菌肺炎にはCeftarolineがCTRXよりもBetter。
・黄色ブドウ球菌のうちMRSA肺炎に対するもの（CAPTURE研究）半分がICU入院して重症例。当然、Ceftaroline以外の抗菌薬も入っている。良いかも・・
・MRSA菌血症（2013年のICAACで幾つも発表がありました）Ceftarolineが有用かも。
・Ceftolozane（CXA-101、FR264205）は緑膿菌によいとは既述。Tazobactamと併用されますとMICが非常に下がります。尿路感染症、腹腔内感染症の臨床研究あり。比較対象はMeropenem。結論から言うと緑膿菌に期待できる久しぶりの期待の抗菌薬かも・・。
＃６：まとめ
・抗MRSA薬：
・・Ceftobiprole:肺炎に良いかも。研究中
・・Ceftaroline:軟部組織には認可。複雑な軟部組織かにどぞ。市中肺炎にも認可（但しMRSA肺炎には認可なし）
・Ceftolozane：抗緑膿菌活性に期待。VAPに対する臨床研究中
次はKaren Bush先生によるβラクタマーゼ阻害剤との合剤
タイトルは「第五」世代のセファロスポリンCeftobiproleとCeftarolineです。
＃１：認可・適応など
Ceftarolineは4年前2010年に認可されてます。
適応は急性の軟部組織感染症（Skin and Skin Structure Infections：SSSI）
＃２：スペクトラム
・CeftobiproleはCeftarolineよりもGNRに対して強い。このGNRには緑膿菌も含まれる。
・CeftarolineはMRSAなどにはBetter
・第5世代の特徴は抗MRSA（PBP-2a）活性。更に抗PRSP(PBP-2x)活性も大事
・Ceftolozane（CXA-101、FR264205）は特に緑膿菌によい。Tazobactamと併用されますとMICが非常に下がります。Carbapenemが駄目な場合にも期待。
＃３：pK薬物動態
・両者ともにProdrugで投与直後に本来のDrugに変化
・腎機能が良いとCeftobiproleの排泄が良すぎて効きが悪い。
＃４：副作用
・CeftarolineはCoombs'testが陽性になる人が・・
＃５：臨床治験
・皮膚・軟部組織SSSTIではVCM、VCMとCeftazidimeと比較。CAPではCTRX＋Linezolidと比較。結果は良好（MRSAでもPVLでも）
・院内肺炎ではVAPでなければCeftazidime＋Linezolidと同等。VAPでは劣る。
・市中肺炎CAPではCTRXよりもMICが低いので良いかも・・（MICだけでは分かりませんが・・）
・Mycoplasmaなどの異型肺炎では最初にMacrolideを入れておく処方が改善早いようですが、退院までの最終的な経過はMacrolideを入れても入れなくても同じ。（Mycoplasma肺炎のかなりの部分がSelf limited自然に治るため・・？）
・黄色ブドウ球菌肺炎にはCeftarolineがCTRXよりもBetter。
・黄色ブドウ球菌のうちMRSA肺炎に対するもの（CAPTURE研究）半分がICU入院して重症例。当然、Ceftaroline以外の抗菌薬も入っている。良いかも・・
・MRSA菌血症（2013年のICAACで幾つも発表がありました）Ceftarolineが有用かも。
・Ceftolozane（CXA-101、FR264205）は緑膿菌によいとは既述。Tazobactamと併用されますとMICが非常に下がります。尿路感染症、腹腔内感染症の臨床研究あり。比較対象はMeropenem。結論から言うと緑膿菌に期待できる久しぶりの期待の抗菌薬かも・・。
＃６：まとめ
・抗MRSA薬：
・・Ceftobiprole:肺炎に良いかも。研究中
・・Ceftaroline:軟部組織には認可。複雑な軟部組織かにどぞ。市中肺炎にも認可（但しMRSA肺炎には認可なし）
・Ceftolozane：抗緑膿菌活性に期待。VAPに対する臨床研究中
次はKaren Bush先生によるβラクタマーゼ阻害剤との合剤