ICAAC 2015 047-Clinical Mycology
最初のSpeakerはThe Univ. of Texas MD Anderson Cancer Ctr.のDimitrios Kontoyiannis先生。
演題：Initial use of combination treatment does not impact early survival of 106 patients with hematologic malignancies: A propensity score analysis
・Mucormycosisは血内、移植ではお馴染みの問題。診断も治療も難しい。
・併用療法の意義については議論がある。
（LipoAMB＋Echinocandinは良い。しかしLipoAMB＋Posaconazoleは駄目）↓
Ibrahim AS, Gebremariam T, Fu Y, Edwards JE Jr, Spellberg B.
Combination echinocandin-polyene treatment of murine mucormycosis.
Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1556-8.
PMID: 18212099
Ibrahim AS, Gebremariam T, Schwartz JA, Edwards JE Jr, Spellberg B.
Posaconazole mono- or combination therapy for treatment of murine zygomycosis.
Antimicrob Agents Chemother. 2009 Feb;53(2):772-5.
PMID: 1893619
・Mucormycosisに対する適切な抗真菌薬、どれを、どのように・・
Spellberg B, Ibrahim A, Roilides E, Lewis RE, Lortholary O, Petrikkos G, Kontoyiannis DP, Walsh TJ.
Combination therapy for mucormycosis: why, what, and how?
Clin Infect Dis. 2012 Feb;54 Suppl 1:S73-8.
PMID: 22247449
・Mucormycosisの可能性を大きくする要素
１）疫学的要因
施設のLocal epidemiology
鉄過剰Iron overload
DM無しの高血糖
以前にVoriconazole、Echinocandinの使用歴
２）臨床的要因
市中発症の副鼻腔炎
硬口蓋・鼻甲介の壊死性病変
肺梗塞のあった部位の胸壁の蜂窩織炎
急性の血管性病変
CTで肺に複数病変＋胸水
Reverse halo sign（Halo signが腫瘤陰影を黒く抜ける透瞭像が囲む＞＞Reverse halo signは透瞭像を囲むDensityだろう≒ドーナツ）↓
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・AMBを基礎にした治療を開始するのが遅れると死亡率があがる。
Chamilos G, Lewis RE, Kontoyiannis DP
Delaying amphotericin B-based frontline therapy significantly increases mortality among patients with hematologic malignancy who have zygomycosis.
Clin Infect Dis. 2008 Aug 15;47(4):503-9.
PMID: 1861116
・そこで初期治療の段階で併用療法で開始するか、単剤で行くか検討した。（後ろ向きで、初期治療ではMucorに有効な薬剤を症状発生から7日以内に開始。Primary Outcomeは治療開始後6週間の生存）
・単剤：L-AMB、併用：L-AMB、Posaconazole、Echinocandinのどれかの組み合わせ
・106人の症例、70％に感染の証明。87％がLeukemiaで65％がActive。HCTを受けた人が半分でそのうちの66％がGVHDを発症していた。（要するに超重症例！！）
・治療開始の中央値は症状でてから4日目。
・結論：
併用も単剤も差が出ない。
・今後の課題：
MucorにもBiomarkerを用いた早期診断の方法が欲しい。
Aspergillusの場合、ガラクトマンナンなど多少使えるBiomarkerがあり併用療法の効果も多少ある。
・編集長の思い
「結局、血液疾患が良くなれば感染症も良くなり、血液疾患が悪くなれば感染症は治らない・・」1960年代から変わらないな・・ Ann Intern Med 1961;54:1077-
最初のSpeakerはThe Univ. of Texas MD Anderson Cancer Ctr.のDimitrios Kontoyiannis先生。
演題：Initial use of combination treatment does not impact early survival of 106 patients with hematologic malignancies: A propensity score analysis
・Mucormycosisは血内、移植ではお馴染みの問題。診断も治療も難しい。
・併用療法の意義については議論がある。
（LipoAMB＋Echinocandinは良い。しかしLipoAMB＋Posaconazoleは駄目）↓
Ibrahim AS, Gebremariam T, Fu Y, Edwards JE Jr, Spellberg B.
Combination echinocandin-polyene treatment of murine mucormycosis.
Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1556-8.
PMID: 18212099
Ibrahim AS, Gebremariam T, Schwartz JA, Edwards JE Jr, Spellberg B.
Posaconazole mono- or combination therapy for treatment of murine zygomycosis.
Antimicrob Agents Chemother. 2009 Feb;53(2):772-5.
PMID: 1893619
・Mucormycosisに対する適切な抗真菌薬、どれを、どのように・・
Spellberg B, Ibrahim A, Roilides E, Lewis RE, Lortholary O, Petrikkos G, Kontoyiannis DP, Walsh TJ.
Combination therapy for mucormycosis: why, what, and how?
Clin Infect Dis. 2012 Feb;54 Suppl 1:S73-8.
PMID: 22247449
・Mucormycosisの可能性を大きくする要素
１）疫学的要因
施設のLocal epidemiology
鉄過剰Iron overload
DM無しの高血糖
以前にVoriconazole、Echinocandinの使用歴
２）臨床的要因
市中発症の副鼻腔炎
硬口蓋・鼻甲介の壊死性病変
肺梗塞のあった部位の胸壁の蜂窩織炎
急性の血管性病変
CTで肺に複数病変＋胸水
Reverse halo sign（Halo signが腫瘤陰影を黒く抜ける透瞭像が囲む＞＞Reverse halo signは透瞭像を囲むDensityだろう≒ドーナツ）↓
・AMBを基礎にした治療を開始するのが遅れると死亡率があがる。
Chamilos G, Lewis RE, Kontoyiannis DP
Delaying amphotericin B-based frontline therapy significantly increases mortality among patients with hematologic malignancy who have zygomycosis.
Clin Infect Dis. 2008 Aug 15;47(4):503-9.
PMID: 1861116
・そこで初期治療の段階で併用療法で開始するか、単剤で行くか検討した。（後ろ向きで、初期治療ではMucorに有効な薬剤を症状発生から7日以内に開始。Primary Outcomeは治療開始後6週間の生存）
・単剤：L-AMB、併用：L-AMB、Posaconazole、Echinocandinのどれかの組み合わせ
・106人の症例、70％に感染の証明。87％がLeukemiaで65％がActive。HCTを受けた人が半分でそのうちの66％がGVHDを発症していた。（要するに超重症例！！）
・治療開始の中央値は症状でてから4日目。
・結論：
併用も単剤も差が出ない。
・今後の課題：
MucorにもBiomarkerを用いた早期診断の方法が欲しい。
Aspergillusの場合、ガラクトマンナンなど多少使えるBiomarkerがあり併用療法の効果も多少ある。
・編集長の思い
「結局、血液疾患が良くなれば感染症も良くなり、血液疾患が悪くなれば感染症は治らない・・」1960年代から変わらないな・・ Ann Intern Med 1961;54:1077-